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[发明专利]氟比洛芬酯脂肪乳注射液、其制备方法及应用-CN201711489942.0在审
发明人：林静文;其他发明人请求不公开姓名 -专利权人：北京蓝丹医药科技有限公司
申请日： 2017-12-29 - 公布日： 2019-07-09 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液、其制备方法及应用。其中，该氟比洛芬酯脂肪乳注射液包括：氟比洛芬酯、注射用油、乳化剂和注射用水，其中，氟比洛芬酯为R‑氟比洛芬酯和S‑氟比洛芬酯的混合物且R‑氟比洛芬酯与S‑氟比洛芬酯的重量比例大于1:1或者小于1:1。应用本发明的技术方案，氟比洛芬酯脂肪乳注射液中当S‑氟比洛芬酯与R‑氟比洛芬酯的重量比小于1:1或者大于1:1时，所制得的氟比洛芬酯脂肪乳注射液不仅在室温下各项关键指标良好，并且在运输过程中遇到温度剧烈变化时能够保证粒径稳定
氟比洛芬酯脂肪乳注射液制备应用关键指标剧烈变化流通过程药物渗漏运输过程质量稳定重大意义注射用水注射用油包封率混合物乳化剂重量比降解粒径保证

[发明专利]氟比洛芬酯晶体及其制备方法以及氟比洛芬酯纯化方法-CN202211700676.2在审
发明人：陈阳;张磊;孙银铃;张硕;李佳杨;张丽美 -专利权人：辽宁味邦生物制药有限公司;远大生命科学（辽宁）有限公司
申请日： 2022-12-27 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： C07C69/70 文献下载
摘要：本发明提供一种氟比洛芬酯晶体及其制备方法以及氟比洛芬酯纯化方法。所述氟比洛芬酯晶体的制备方法包括：将氟比洛芬酯液体粗品置于容器中，在‑5～20℃下静置36h或以上，将析出的晶体与残留液体分离，得到所述氟比洛芬酯晶体。本发明的晶体制备方法不仅避免了溶剂的使用，简化了工艺操作，而且得到了两种新晶型的氟比洛芬酯晶体，同时，所得氟比洛芬酯晶体经加热熔化后即可得到高纯度的氟比洛芬酯产品。
洛芬酯晶体及其制备方法以及纯化

[发明专利]拆分和测定氟比洛芬酯及S-氟比洛芬酯的方法-CN201710893164.5有效
发明人：温光辉;宛六一;王浩军;刘宏伟;张明珠;孙超;张帅;赵明明 -专利权人：上海惠永药物研究有限公司;钱莉娜
申请日： 2017-09-28 - 公布日： 2023-03-31 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及拆分和测定氟比洛芬酯及S‑氟比洛芬酯的方法，特别是涉及一种使用HPLC法进行拆分和测定氟比洛芬酯及S‑氟比洛芬酯的方法。该方法针对氟比洛芬酯及S‑氟比洛芬酯的各种产品采用淀粉柱进行拆分分离分析，并且呈现如本发明说明书所述优异的色谱学效果。
拆分测定洛芬酯方法

[发明专利]一种氟比洛芬酯注射液-CN201611100517.3在审
发明人：林静文;其他发明人请求不公开姓名 -专利权人：北京普德康利医药科技发展有限公司
申请日： 2016-12-02 - 公布日： 2018-06-12 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明提供一种氟比洛芬酯注射液，含有氟比洛芬酯、注射用油、乳化剂、注射用水，还含有脱氟氟比洛芬酯，其中脱氟氟比洛芬酯占氟比洛芬酯重量百分比不高于0.5%w/w，优选为不高于0.2%w/w，进一步优选为不高于本发明提供的氟比洛芬酯注射液在运输过程中遇到温度剧烈变化时能够保持稳定。
氟比洛芬酯注射液脱氟优选重量百分比剧烈变化运输过程注射用水注射用油乳化剂

[发明专利]一种稳定的氟比洛芬酯冻干乳及其制备方法-CN201610241266.4有效
发明人：卢迪;邢旭亚;佟淑文;赵焰平;周丽莹;刘亚男 -专利权人：北京泰德制药股份有限公司
申请日： 2016-04-19 - 公布日： 2018-10-16 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种注射用氟比洛芬酯冻干乳及其制备方法。本发明研究人员通过严格控制各种辅料配比和制备工艺，采用特殊配比的混合冻干保护剂，制备了含有氟比洛芬酯的冻干乳。本发明所制备的氟比洛芬酯冻干乳不仅提高了氟比洛芬酯的稳定性，延长了氟比洛芬酯注射液的保质期，同时提高了氟比洛芬酯注射用的临床用药安全。
一种稳定洛芬酯冻干乳及其制备方法

[发明专利]一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液-CN201410819729.1在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：北京蓝丹医药科技有限公司
申请日： 2015-08-03 - 公布日： 2015-07-29 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明涉及一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液，含有氟比洛芬酯、油、蛋黄卵磷脂，氟比洛芬酯浓度为0.1～1.0mg/ml，本发明所制备的氟比洛芬酯脂肪乳能够用于干酵母致热大鼠的退热。
一种洛芬酯脂肪注射液

[发明专利]S（+）-氟比洛芬酯注射乳剂-CN201310234173.5在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：北京阜康仁生物制药科技有限公司
申请日： 2013-06-14 - 公布日： 2013-09-18 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明为一种低剂量艾司氟比洛芬酯注射乳剂的应用。本发明所述的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，达到相当疗效时,其所需剂量仅为市售氟比洛芬酯乳剂的剂量的四分之一（25%）到四分之三（75%），相应地，S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂的临床治疗剂量为市售氟比洛芬酯乳剂的
洛芬酯注射乳剂

[发明专利]氟比洛芬或氟比洛芬酯的制备方法-CN202011506386.5有效
发明人：王锦金;杨灿潮;方向;胡瑞君;胡鑫鹦;宋聪 -专利权人：浙江新和成股份有限公司
申请日： 2020-12-18 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： C07C67/36 文献下载
摘要：本发明涉及一种氟比洛芬或氟比洛芬酯的制备方法，包括：将2‑(2‑氟‑4‑联苯)卤代乙烷、水或醇、钯催化剂、助催化剂以及有机溶剂混合得到混合物；向所述混合物中通入含一氧化碳的反应气体，并进行加热反应，得到氟比洛芬或氟比洛芬酯该方法制备的氟比洛芬或氟比洛芬酯收率高，摩尔收率可以达到95.4％，产物纯度可以达到99.5％。
洛芬酯制备方法

[发明专利]一种用于退热的氟比洛芬酯药物组合物-CN201410782665.2在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：北京蓝丹医药科技有限公司
申请日： 2014-12-18 - 公布日： 2015-03-25 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明涉及一种氟比洛芬酯药物组合物在制备退热药物中的应用。该氟比洛芬酯药物组合物含有氟比洛芬酯，油，蛋黄卵磷脂，甘油，磷酸氢二钠，枸橼酸和注射用水，氟比洛芬酯浓度为0.1～10mg/ml，油浓度为100mg/ml，蛋黄卵磷脂浓度为12mg/ml。本发明的氟比洛芬酯药物组合物能够用于干酵母致热大鼠的退热。
一种用于退热洛芬酯药物组合

[发明专利]一种氟比洛芬酯的制备方法及制备的晶型-CN202010846838.8在审
发明人：李文明;张斌;刘祥伟;姜丽华;秦建政 -专利权人：北京泰德制药股份有限公司
申请日： 2020-08-21 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： C07C67/52 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氟比洛芬酯的纯化方法及获得的晶型，所述方法包括：(1)向氟比洛芬酯粗品油状物中加入有机溶剂，搅拌下升温至溶解；(2)将氟比洛芬酯溶液体系降温冷却；(3)氟比洛芬酯溶液体系析出固体，保温搅拌析晶；(4)将体系控温过滤，有机溶剂洗涤，滤饼干燥得氟比洛芬酯白色固体，即氟比洛芬酯的晶型A。本发明方法提供一种操作简单、成本低、效率高的氟比洛芬酯纯化方法，本发明方法不需要借助于短程分子精馏或制备色谱等特殊设备，就可以制备得到高纯度的产品，同时还具有生产便捷高效、成本降低、以及方便存储与使用等技术优点
一种洛芬酯制备方法

[发明专利]低含量氟比洛芬酯药物组合物及其应用-CN201910913849.0在审
发明人：林金平;宋华先;李中丽;林静文;胡正慰 -专利权人：北京普德康利医药科技发展有限公司
申请日： 2019-09-25 - 公布日： 2021-03-26 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明提供氟比洛芬酯作为制备静脉给药途径用于患者解热的药物组合物的应用，药物组合物中含有10‑40mg氟比洛芬酯，进一步地，氟比洛芬酯含量为10‑35mg，15‑35mg，15‑30mg，优选为15mg本发明提供的低含量氟比洛芬酯药物组合物能够安全有效地用于成人患者的解热，并且出人意料的是，低含量氟比洛芬酯药物组合物具有与高含量氟比洛芬酯药物组合物相当的解热功效和解热持续时间，低含量的氟比洛芬酯药物组合物具有更低的不良反应；相对于布洛芬注射液，本发明所提供的低剂量氟比洛芬酯单次给药能够将解热作用时间维持在6~10小时以上，显著降低了给药频次，提高了患者的依从性。
含量洛芬酯药物组合及其应用

[发明专利]一种右旋氟比洛芬的制备方法-CN201410681660.0无效
发明人：张卫东 -专利权人：太仓运通生物化工有限公司
申请日： 2014-11-24 - 公布日： 2015-04-01 - 主分类号： C07C57/58 文献下载
摘要：本发明涉及一种右旋氟比洛芬的制备方法，包括如下步骤：(1)制备R-(+)-氟比洛芬，由消旋氟比洛芬制得中间产物，所述中间产物与5-异山梨醇单苄醚反应制得酯，所述酯水解，制得R-(+)-氟比洛芬；(2)由R-(+)-氟比洛芬制得(RS)-氟比洛芬；(3)制备右旋氟比洛芬，将(RS)-氟比洛芬、葡辛胺、有机溶剂以0.5～1.5mmol:0.1～1.0mmol:1～5mL的比例混合，得到的混合液搅拌回流至澄清，减压蒸除有机溶剂，冷却、结晶、抽虑，所得滤液调至pH＝1～3，萃取、水洗，所得残余物经重结晶、过滤、干燥，制得右旋氟比洛芬。
一种右旋制备方法

[发明专利]含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂及其制造方法-CN201980003764.7在审
发明人：锅田喜一郎 -专利权人：帝国制药美国公司
申请日： 2019-07-18 - 公布日： 2020-04-17 - 主分类号： A61K31/222 文献下载
摘要：本发明的课题是提供虽然为了使脂肪乳剂可以担载大量氟比洛芬酯而油脂的含量多，但具有透明性并且稳定性优异，此外通过使用卵磷脂作为乳化剂从而安全性优异的含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂及其制造方法。作为其解决手段的本发明的含有氟比洛芬酯的脂肪乳剂的特征在于，至少以氟比洛芬酯、油脂、乳化剂、水性介质作为构成成分，油脂的含量为3～50mg/mL，氟比洛芬酯相对于油脂的重量比率(氟比洛芬酯/油脂)为0.1～5(但氟比洛芬酯与油脂的合计含量最大为100mg/mL)，作为乳化剂的卵磷脂的含量为20～150mg/mL(可以将所使用的卵磷脂的50重量％以下置换成除卵磷脂以外的乳化剂)，浊度为0.5以下。
含有洛芬酯脂肪乳剂及其制造方法

[发明专利](R)－氟比洛芬酯在制药中的用途、其注射剂及该制剂的制备方法-CN200510021476.4有效
发明人：黄文豪 -专利权人：黄文豪
申请日： 2005-08-09 - 公布日： 2006-02-22 - 主分类号： A61K31/215 文献下载
摘要：本发明涉及(R)－氟比洛芬酯在制药中的用途，特别是(R)－氟比洛芬酯在制备镇痛、及治疗癌症或老年痴呆症的药物中的用途；以(R)－氟比洛芬酯为原料制备的药物具有很好的镇痛作用，且不会引起胃肠溃疡或其它胃肠副作用本发明还涉及(R)－氟比洛芬酯注射剂，是以作为主药成分的(R)－氟比洛芬酯、作为乳化性成分的乳化剂和作为溶性成分的溶剂；本发明还涉及(R)－氟比洛芬酯注射剂的制备方法。
洛芬酯制药中的用途注射制剂制备方法

[发明专利]一种氟比洛芬的制备方法及氟比洛芬酯的制备方法-CN201810609832.1在审
发明人：郑玉林;陈玉双;刘丽娟;于曜荧 -专利权人：上海峰林生物科技有限公司
申请日： 2018-06-13 - 公布日： 2018-09-21 - 主分类号： C07C57/58 文献下载
摘要：本发明涉及医药化工合成领域，更具体地说，它涉及一种氟比洛芬及氟比洛芬酯的制备方法。本发明公开的氟比洛芬方法以4‑溴‑2‑氟联苯为原料进行格氏反应、偶合反应及酸化后得到，收率为90%，纯度99.5%，接着以该方法制得的氟比洛芬作为原料制备氟比洛芬酯，收率高达90%，纯度高达99.5%，
氟比洛芬氟比洛芬酯制备收率医药化工合成质量可控性格氏反应可再现性偶合反应原料制备氟联苯酸化

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